X-vezana sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IGM) dječaka. Mutacija CD40 CD154

Boys sa ovim sindrom koncentraciju IgG i serum IgA oštro smanjen, dok je normalni nivo poliklonalnih IgM, a ponekad i povišena. Krajnika su vrlo male, limfni čvorovi nisu opipljiva. teške neutropenije se često posmatra.

Genetika i patogeneza X-vezana hiperprodukcije IgM sindrom

U ko-kulturi B-limfocitima pacijenata sa T-limfocita zdravih osoba sintetiziran ne samo IgM, već i IgA i IgG. Ovo ukazuje na to da je kvar nije pokriven B- i T-limfocita. A neispravan gen je lokaliziran na kromosom X (segment Q26), a njegov proizvod, CD154, CD40 ligand molekula je prisutan na B limfocite i monocite.

uskoro CD4 T limfocita od pacijenata nije izazvati prebacivanje sinteze imunoglobulina klase u B-limfocitima, koji nastavljaju da luče samo IgM. Odsustvo CD40 ligand sprečava kontakt T- i B-limfocita. Na površini od B-limfocita i monocita nije izražen molekule CD80 i CD86, koji obično vezuju za CD28 / CTLA4 T-limfocita. Kao rezultat toga, ovaj drugi gube sposobnost da razlikuju "svoje" i "stranih", a ne prepoznaje antigene tumorskih stanica.

U 87 različitih porodica otkrio Više od 73 različitih mutacija tačke i brisanja gena kodiranja CD 154. Ove štete dovesti do smjene okvir, rano formiranje stop kodona i zamjena pojedinih aminokiselina. Većina efekta oštećenja na domenu strukture CD-154, homolognog C-terminalni fragment TNF.

hiperprodukcija IgM

Kliničke manifestacije X-vezana hiperprodukcije IgM sindrom

Za dječake s defektima ligand CD40 se odlikuje malim krajnika i nema opipljive limfnih čvorova. 1-2 godine života javljaju se ponavlja piogenih infekcije - otitis media, sinusitis, upala pluća, i krajnika. Histološki studija limfni čvorovi su nezreli folikuli, oštar pad u broju dendritičke stanice i promijeniti njihov fenotip.

Međutim, za razliku od HSA, za dati sindrom broj B-limfocita u krvi je normalno, tu je često upale pluća uzrokovane P. carinii, a često i označen neutropenije. Broj T-limfocita u krvi, a njihova reakcija in vitro mitogens se nije promijenilo, ali funkcija ovih ćelija antigen-specifičnih je slomljena. Prema nedavnom retrospektivnoj studiji, 13 od 56 pacijenata sa defekt CD40 ligand (23,3%) je umro u prosjeku dobi od 11,7 godina. Osim upale pluća uzrokovane P. carinii, pacijenti često imaju jednostavne bradavice i enteritis uzrokovane Cryptosporidium zatim bolesti jetre.

Kada je X-vezana sindrom hiperprodukcije IgM povećava i rizik od raka. Zbog loše prognoze u ranoj dobi je potrebna transplantacija HLA-iste koštane srži. Alternativna metoda terapije je u mjesečnom intravenski imunoglobulin infuzije. Neki pacijenti sa teškom neutropenijom pomaže uvođenje G-CSF.

X-vezana IgM sindrom hiperprodukcije, zbog mutacije gena koji kodira bitan modulator NF-kV (NEMO, ili Ikky) - nedavno identifikovan sindrom u dječaka karakterizira hypohidrotic ektodermalna displazija sa imunodeficijencije povezani (ED-AID). Ona se zasniva na mutacije IKBKG, koji se nalazi na X kromosom (odjeljak 28q).

gen IKBKG kodira NF-kV NEMO. Gubitak funkcije mutacija u klica ćelija u žena dovesti u X-vezano dominantno sindrom inkontinencije pigmenta, a kod muških fetusa su smrtonosni. Mutacije u regiji kodiranje gena IKBKG odrediti ED-AID. Slika imunodeficijencije u ED-AID je varijabla. Većina pacijenata ne proizvode antitijela na polisaharid antigene. U isto vrijeme, kod nekih pacijenata postoji hiperprodukciju IgM. Farmakološka inaktivacije NF-kV smanjuje formiranje mRNA CD 154 i nivo ovog proteina, koji nam omogućava da shvatimo mehanizam hiperprodukcije IgM. Ovi pacijenti se lako prepoznaje po prisustvu svojih ektodermalnog displazije.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani
Kolonizacija perifernih limfnog organa. limfocita repopulacijeKolonizacija perifernih limfnog organa. limfocita repopulacije
Sazrijevanje i diferencijaciju B ćelija u fetusa. Sintezu imunoglobulina u utrobiSazrijevanje i diferencijaciju B ćelija u fetusa. Sintezu imunoglobulina u utrobi
Autosomno recesivno sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IGM). Genske mutacije pomoćAutosomno recesivno sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IGM). Genske mutacije pomoć
Funkcija u ćelijama. Vrste molekula na površini limfocita.Funkcija u ćelijama. Vrste molekula na površini limfocita.
Antigen prezentacije. antigen priznanje. Interakcija T-helper (Th1) sa antigen predstavlja ćelija.Antigen prezentacije. antigen priznanje. Interakcija T-helper (Th1) sa antigen predstavlja ćelija.
Alelne etikete antitijela. Alelne isključenje antitijelaAlelne etikete antitijela. Alelne isključenje antitijela
Regulatornu funkciju urođene imunosti. Kontrola nad formiranja stečene imunostiRegulatornu funkciju urođene imunosti. Kontrola nad formiranja stečene imunosti
X-vezana limfoproliferativni sindrom dječaka. Duncan bolestX-vezana limfoproliferativni sindrom dječaka. Duncan bolest
T-limfocita funkciju. Aktivira T-limfocita. Citokini.T-limfocita funkciju. Aktivira T-limfocita. Citokini.
Porijekla (formiranje) ćelija imunog sistema. Funkcije ćelija imunog sistema. Lymphopoiesis. Bursa…Porijekla (formiranje) ćelija imunog sistema. Funkcije ćelija imunog sistema. Lymphopoiesis. Bursa…
» » » X-vezana sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IGM) dječaka. Mutacija CD40 CD154
© 2018 bo.gurushealth.ru